繪圖：陳健珊
打著商業(yè)烙印的“超適應(yīng)癥”推廣，正在讓制藥企業(yè)逐漸違背美國制藥巨頭默沙東創(chuàng)始人喬治默克的忠告——“我們應(yīng)當(dāng)永遠(yuǎn)銘記，藥物是為人類而生產(chǎn)，不是為追求利潤而制造的�！�
7月9日，瑞士制藥巨頭羅氏瞞報8萬例死亡及不良反應(yīng)案例“東窗事發(fā)”，被歐洲藥品監(jiān)管部門緊急調(diào)查。一周前，美國制藥巨頭葛蘭素史克承認(rèn)非法推廣及銷售藥物等3項指控并認(rèn)罪，同意支付30億美元，創(chuàng)下了美國史上醫(yī)藥行業(yè)罰款之最。
兩大制藥巨頭相繼出事，讓世界醫(yī)藥第三大市場的中國為之一震。羅氏上海公司確認(rèn)，涉事8款藥物中的6款在中國上市，葛蘭素史克的涉事藥物也在中國有售，但兩家藥企均稱“和中國市場無關(guān)”。
事實果真如此嗎？多位醫(yī)藥界資深人士透露，國外制藥巨頭在中國“超適應(yīng)癥”用藥的情況十分普遍，“和國外相比有過之而無不及”。南方日報記者就此展開調(diào)查。
●南方日報記者 趙兵輝 李劼
國內(nèi)兩案例至今懸而未決
監(jiān)管部門沒有介入導(dǎo)致問題藥物仍在違規(guī)使用著
這不是羅氏第一次“犯事”，2010年羅氏“安維汀”致盲事件首次將“超適應(yīng)癥”用藥問題擺在中國公眾面前。
羅氏“安維汀”本是用于治療結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細(xì)胞癌等疾病的藥物，但是在中國它卻被用到了眼科疾病的治療中。而在“安維汀”上市之前，該藥早已在國內(nèi)一些醫(yī)院暗地流通，且被醫(yī)生用于“超適應(yīng)癥”治療。
上海市衛(wèi)生局發(fā)布的消息稱，上海市第一人民醫(yī)院對患者進(jìn)行眼內(nèi)注射“安維汀”藥物后，有61例患者出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等局部反應(yīng)癥狀。然而，這一明顯屬于“超適應(yīng)癥”用藥的行為，最終卻被定性為“假藥門”，引發(fā)不少質(zhì)疑。
北京大成律師事務(wù)所律師姚嵐表示：“‘安維汀’的適應(yīng)癥至今未做相應(yīng)增加，這一行為是典型的‘超適應(yīng)癥’用藥。”
繼“安維汀”之后，“拜瑞妥”在國內(nèi)也被質(zhì)疑“超適應(yīng)癥”用藥�！鞍萑鹜住被瘜W(xué)通用名“利伐沙班”，是德國制藥巨頭拜耳醫(yī)藥保健旗下的醫(yī)生處方藥物，該藥在中國境內(nèi)批準(zhǔn)的使用說明書“適應(yīng)癥”一欄顯示，“用于擇期全髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成”。
今年5月，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院血管外科主任張強在微博上發(fā)出質(zhì)疑：“‘拜瑞妥’在歐美僅限于房顫或關(guān)節(jié)置換術(shù)的血栓預(yù)防，為何近來中國出現(xiàn)大量拜瑞妥用于靜脈血栓治療的情況？”由此，引發(fā)一場針對“拜瑞妥”的輿論聲討。
張強在接受南方日報記者采訪時表示，“拜瑞妥”在中國目前唯一用藥適應(yīng)癥，即用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成的預(yù)防，根本沒有用于深靜脈血栓治療的適應(yīng)癥。“但是很多深靜脈血栓患者告訴我，他們被推薦使用‘拜瑞妥’�！�
對此，拜耳公司回應(yīng)稱，“拜瑞妥”新的適應(yīng)癥正在審批中，而這被張強認(rèn)定為拜耳承認(rèn)了自己是“超適應(yīng)癥”推廣。
然而，令張強感到無奈的是，拜耳對此事的態(tài)度輕描淡寫，而監(jiān)管部門也沒有介入，導(dǎo)致“拜瑞妥”依舊在被違規(guī)使用著。
利益驅(qū)動下的危險游戲
“超適應(yīng)癥”推廣新藥是藥企擴(kuò)大銷量的重要途徑
巨額罰款、隨時可能鬧出人命，這樣的鍘刀隨時都有可能落下，制藥巨頭們?yōu)楹我b而走險，進(jìn)行“超適應(yīng)癥”推廣？
一位熟悉外企情況的人士對記者透露，利益是最主要的原因。
“以‘拜瑞妥’為例，在國內(nèi)官方售價為496元，按照每天10mg的服用量計算，患者平均一天的費用接近100元。而其毛利率高達(dá)100%以上，這也就意味著病人多吃一粒拜瑞妥，中間環(huán)節(jié)就可能獲得高達(dá)55元的利益�！�
有消息人士指出，拜瑞妥2011年銷售收入為1億元，其中40%來自“超適應(yīng)癥”推廣：深靜脈血栓的治療。對此，張強表示，“超適應(yīng)癥”用藥讓拜瑞妥的銷量翻了10-20倍。
上述熟悉情況的人士表示，“藥品管理法允許藥廠在提供足夠的臨床研究資料后增加藥物適應(yīng)癥，但藥企不愿這樣做。因為藥企增加一個新的適應(yīng)癥，需要進(jìn)行長期的臨床研究，而這需要花費10多億美元。而一旦研發(fā)不成功，或者沒有被藥監(jiān)部門審批下來，這些錢就要打水漂，所以，藥企寧愿在灰色地帶鋌而走險�！�
而據(jù)張強透露，藥企申請新的適應(yīng)癥，臨床試驗期一般要進(jìn)行好幾年，通過藥監(jiān)局審批又要好幾年。在這種情況下，很多藥企打擦邊球�！氨热缫环N針對骨折病人血栓預(yù)防的藥，實際上根本就沒做臨床推廣，但藥企卻渾水摸魚，向骨折病人推廣�！�
有醫(yī)藥行業(yè)人士分析，制藥公司之所以隱瞞不良反應(yīng)的報告，大多數(shù)的原因是急于收回昂貴的新藥研制成本。因為只有推廣得越快，有越多病人使用，新藥才能夠產(chǎn)生更大的利潤。而對于制藥公司來說，“超適應(yīng)癥”推廣新藥是借機(jī)擴(kuò)大銷量的一種重要途徑。
“超適應(yīng)癥”用藥普遍存在
國內(nèi)目前尚無一起針對“超適應(yīng)癥”用藥的處罰案例
“‘超適應(yīng)癥’用藥的情況普遍存在，只要不被揪出來都不會有事�！蹦翅t(yī)藥上市公司高層表示，國內(nèi)目前尚無一起針對“超適應(yīng)癥”用藥的處罰案例，這讓藥企更加肆無忌憚。
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科主任吳曉松對記者表示，“在臨床上，經(jīng)常會出現(xiàn)‘超適應(yīng)癥’用藥的情況，這在國外也存在，但是因為未經(jīng)臨床證實，存在醫(yī)學(xué)風(fēng)險，一旦出現(xiàn)糾紛，醫(yī)生就要承擔(dān)責(zé)任。因此醫(yī)生往往會讓患者簽署知情書。”
據(jù)一位曾在跨國制藥企業(yè)工作過的人士介紹，外企絕對不會以公司的名義直接進(jìn)行“超適應(yīng)癥”推廣，而是通過學(xué)術(shù)會議或者醫(yī)藥代表個人推廣的方式，來達(dá)到“超適應(yīng)癥”推廣的目的。
這一說法得到了張強的證實。據(jù)張強介紹，外企通常會舉行一些學(xué)術(shù)講座，請來講課的專家有些就是藥品代言人。
“外企進(jìn)行‘超適應(yīng)癥’推廣的形式很隱秘，一般披著學(xué)術(shù)的外衣，有些醫(yī)生被套進(jìn)去了還不自知。這種打著學(xué)術(shù)名義的推廣，完全背離了學(xué)術(shù)本身的宗旨，給國內(nèi)企業(yè)樹立了一個很壞的榜樣�！睆垙姳硎尽�
雖然眾多制藥巨頭因為“超適應(yīng)癥”推廣藥物被課以重罰，但是談起“超適應(yīng)癥”用藥這一話題，在國內(nèi)依然存在著不少爭議。
“‘超適應(yīng)癥’用藥的情況普遍存在，某些藥物‘超適應(yīng)癥’使用確實可以解決某類疾病�！眳菚运杀硎荆绻愁惣膊]有可救治藥物時，醫(yī)生在臨床中一般都會嘗試“超適應(yīng)癥”用藥，但前提是得到患者的同意。
姚嵐認(rèn)為，安全有效的“超適應(yīng)癥”用藥應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)和應(yīng)用，但為避免商業(yè)利益驅(qū)動下的道德滑坡，“超適應(yīng)癥”用藥必須在嚴(yán)格的管理下實施。
而在張強看來，憑借一個醫(yī)生治好了一個病人的經(jīng)驗，就得出所有人都可以“超適應(yīng)癥”用藥的結(jié)論，這是非常草率的。張強表示，在沒有進(jìn)行充分的臨床試驗前，沒有被藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，藥品是不可以“超適應(yīng)癥”使用的。
“好比開車到了十字路口，不能因為耽誤時間，就直接闖紅燈過去。等一等，對整個社會更加有益�！睆垙娬f。
相關(guān)連接
國際制藥巨頭
頻陷“超適應(yīng)癥”門
翻開近年來國際制藥巨頭的“罪狀清單”，可以發(fā)現(xiàn)他們屢因非法營銷而被處以重罰，其中一個最主要的原因就是“藥品超適應(yīng)癥”推廣。
所謂“超適應(yīng)癥”推廣，是指制藥公司有意誘導(dǎo)超出藥品說明書適應(yīng)癥范圍的用藥行為，由于超出的治療適應(yīng)癥沒有經(jīng)過大范圍臨床試驗驗證，存在高度用藥風(fēng)險而被世界各國的法律明文禁止。通常包括兩種類型，即超出藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和超出批準(zhǔn)的使用人群。
因“超適應(yīng)癥”推廣，葛蘭素史克以30億美元的處罰金額占據(jù)處罰榜的榜首。未經(jīng)美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，葛蘭素史克就非法銷售和推廣兩種處方藥帕羅西汀和安非他酮，并未經(jīng)核準(zhǔn)就用于治療兒童抑郁癥等疾病。它的另一項罪名是未向美國FDA報告曾經(jīng)暢銷全球的糖尿病口服藥文迪雅的臨床數(shù)據(jù)。
排在榜單第二位的，是制藥老大美國輝瑞。2009年10月，輝瑞同意支付因“超適應(yīng)癥”營銷而受到的23億美元的罰款，以解決對其止痛藥“伐地考昔”等四款藥物銷售欺詐的指控和相關(guān)刑事以及民事責(zé)任。
世界最大跨國制藥企業(yè)之一的瑞士羅氏公司，此次因瞞報1.5萬份使用該公司藥品患者死亡的不良反應(yīng)報告，以及沒有評估由患者記錄的約6.5萬份藥品副作用報告，或?qū)⒊蔀橄乱粋�被重罰的制藥企業(yè)。
